着床を繰り返し失敗する原因

体外受精で良好な胚を移植しても着床に至らない――そのような経験を繰り返すと、「自分の体に何か問題があるのではないか」と不安が募るのは自然なことです。良好胚を複数回移植しても妊娠が成立しない状態は「反復着床不全（RIF）」と呼ばれ、子宮内膜・免疫・胚の質など複数の要因が関与していると考えられています。この記事では、反復着床不全の定義と主な原因、現在行われている検査・治療アプローチについて、最新の知見をもとに整理しました。

反復着床不全（RIF）とは？――良好胚を複数回移植しても妊娠に至らない状態を指す

反復着床不全（Repeated Implantation Failure：RIF）は、体外受精において形態的に良好な胚を複数回移植しても着床が成立しない状態を指します。国際的に統一された定義はまだ確立されていませんが、「40歳未満の方が良好胚を4個以上、または3回以上の移植周期で戻しても妊娠しない場合」をRIFとする基準が広く用いられています。

体外受精における胚移植1回あたりの着床率は、良好胚であっても約30〜50%とされており、1〜2回の不成功だけでRIFと判断されるわけではありません。しかし、複数回の移植で結果が出ない場合は、着床を妨げる何らかの要因が存在する可能性が高く、原因の精査が検討されます。

子宮内膜の問題――厚さ・受容能・フローラの異常が着床を妨げることがある

着床が成立するためには、胚を受け入れる側である子宮内膜の状態が適切であることが不可欠です。子宮内膜に関連する主な問題として、以下が報告されています。

子宮内膜の厚さと形態

移植時の子宮内膜の厚さが7mm未満の場合、着床率が低下するとの報告が多数あります。また、子宮内膜ポリープ、子宮筋腫（粘膜下筋腫）、子宮内膜の癒着（アッシャーマン症候群）といった器質的異常も着床を妨げる要因となり得ます。

着床の窓（Window of Implantation）のずれ

子宮内膜が胚を受け入れられる期間は「着床の窓」と呼ばれ、通常は排卵後5〜7日目頃の限られた時間帯です。この窓が通常より早い、または遅いタイミングにずれている方が、RIF患者の約25〜30%に存在するとの研究結果が報告されています。

子宮内フローラの乱れ

近年、子宮内の細菌叢（フローラ）と着床の関連が注目されています。ラクトバチルス属が優位な子宮内環境は着床に有利とされ、逆に慢性子宮内膜炎の原因菌が検出される場合は着床率が低下する可能性が指摘されています。

免疫学的要因――母体の免疫バランスが着床の成否に関わるとされる

胚は母体にとって「半分は異物」であるため、着床には免疫系の精密な調節が必要です。この免疫バランスの乱れがRIFの一因となっている可能性が、近年の研究で示唆されています。

Th1/Th2バランスの偏り

免疫細胞が産生するサイトカインのうち、Th1（炎症性）とTh2（抗炎症性）のバランスが着床に関与するとされています。Th1が過剰に優位な状態では、胚に対する免疫的な拒絶反応が強まり、着床が妨げられる可能性があると報告されています。

NK細胞活性の異常

子宮内に存在するナチュラルキラー（NK）細胞は、通常は着床を助ける役割を担っていますが、その数や活性が異常な場合、着床障害につながる可能性があるとする研究があります。ただし、末梢血NK細胞と子宮内NK細胞の関係性については、まだ議論が続いている分野です。

抗リン脂質抗体症候群

抗リン脂質抗体が陽性の場合、血栓形成傾向により胎盤の血流が障害され、着床不全や初期流産のリスクが高まるとされています。不育症の精査として検査されることが多い項目です。

胚の質と染色体異常――見た目が良好でも染色体に問題がある場合がある

形態的に良好と判断された胚であっても、染色体の数的異常（異数性）を持っている場合があります。この染色体異常は着床不全の大きな要因の一つです。

加齢に伴い卵子の染色体異常率は上昇し、35歳では約40%、40歳を超えると60〜80%の胚に何らかの染色体異常があるとする報告もあります。形態評価だけでは染色体の正常性を判断することはできないため、見た目が良好な胚でも着床に至らないケースが一定の割合で発生します。

また、胚が子宮内膜に接着・浸潤するプロセスに関わるタンパク質や分子の発現異常が着床不全に関与している可能性も、基礎研究レベルで報告されています。

主な検査方法――ERA・EMMA・ALICE・Th1/Th2比で原因を絞り込む

RIFの原因を特定するために、現在はさまざまな検査が実施されています。代表的な検査とその目的を以下にまとめます。

これらの検査は全ての方に一律に行われるわけではなく、移植回数や年齢、これまでの経過を踏まえて担当医と相談のうえ選択されます。ERA・EMMA・ALICEは同時に実施できる「TRIO検査」としてセットで提供されることもあります。

治療アプローチ――原因に応じた個別化治療が反復着床不全克服の鍵となる

RIFの治療は、検査で特定された原因に応じて個別に組み立てられます。「これさえやれば確実に着床する」という万能の治療法は存在しませんが、原因を一つずつ潰していくことで妊娠率の改善が期待されています。

着床の窓の補正

ERAで着床の窓にずれが見つかった場合、移植のタイミングを個別に調整する「個別化胚移植（pET）」が行われます。ERA結果に基づいて移植日を補正することで、着床率が約24%改善したとする報告があります。

子宮内環境の改善

慢性子宮内膜炎が検出された場合は、原因菌に対する抗菌薬治療が実施されます。子宮内フローラの改善を目的としたラクトバチルス製剤の腟内投与も、一部の施設で取り入れられています。子宮内膜ポリープや粘膜下筋腫に対しては、子宮鏡下手術による摘出が検討されます。

免疫療法

Th1/Th2バランスの偏りに対しては、タクロリムスなどの免疫抑制薬を使用するアプローチが一部の施設で試みられています。抗リン脂質抗体陽性例に対しては、低用量アスピリンやヘパリンによる抗凝固療法が実施されることがあります。免疫療法についてはまだエビデンスが蓄積途上であり、担当医と十分に相談したうえで検討することが重要です。

PGT-Aによる胚の選別

PGT-Aで染色体正常胚を選択して移植することで、移植あたりの着床率向上が期待されます。ただし、PGT-Aは検査精度の限界やモザイク胚の取り扱いなど、まだ議論が続いている点もあり、2022年に日本産科婦人科学会から認定を受けた施設で実施される検査です。

受診の目安と心がまえ――一人で抱え込まず専門施設への相談を

体外受精で良好胚を2〜3回移植しても着床しない場合は、RIFの精査について担当医に相談してみることが推奨されます。以下のような状況に該当する方は、早めの相談が望ましいとされています。

• 良好胚を3回以上移植しても妊娠判定が陽性にならない
• 着床はするが、ごく初期に化学流産を繰り返す
• 不育症の既往がある（2回以上の流産歴）
• 子宮内膜が十分に厚くならない（7mm未満が続く）

RIFは一つの原因だけでなく、複数の要因が重なっていることも少なくありません。原因が見つかり、適切な治療を組み合わせることで妊娠に至るケースは多く報告されています。治療が長引くなかで精神的な負担が大きくなることもありますので、必要に応じて心理カウンセリングの利用も検討してください。

よくある質問（FAQ）

Q. 反復着床不全は何回移植に失敗したら疑われますか？

明確な国際基準はありませんが、40歳未満の方が良好胚を3回以上の周期で移植しても妊娠しない場合にRIFが疑われるのが一般的です。年齢や胚の質、移植条件によって判断は異なりますので、担当医とご相談ください。

Q. ERA検査は必ず受けたほうがよいですか？

全ての方に必須というわけではありません。ERA検査は主に、複数回の移植不成功があり、着床の窓のずれが疑われる場合に検討されます。費用は自費で約12〜15万円程度が目安とされており、検査の必要性は移植歴や年齢を踏まえて判断されます。

Q. 子宮内フローラの検査はどこで受けられますか？

EMMA/ALICE検査は、不妊治療を専門に行うクリニックや生殖医療センターで実施されています。全ての施設で対応しているわけではないため、事前に確認が必要です。ERA検査と同時に行える「TRIO検査」として提供している施設もあります。

Q. 免疫療法は保険適用されますか？

2026年4月現在、RIFに対するタクロリムス等の免疫療法は保険適用外です。一方、抗リン脂質抗体症候群に対する低用量アスピリンやヘパリン療法は、不育症治療として保険適用となる場合があります。費用面については、治療前に担当施設でご確認ください。

Q. PGT-Aを受ければ着床率は上がりますか？

PGT-Aで染色体正常胚を選択して移植した場合、移植あたりの着床率は向上する傾向が報告されています。ただし、採卵あたりの出産率で見ると、PGT-Aの有無で大きな差が出ないとする研究もあり、一概に「受ければ上がる」とは言い切れません。適応については担当医と十分に話し合うことが大切です。

Q. 着床不全の原因が見つからないこともありますか？

現在の検査技術をもってしても、全てのRIF症例で明確な原因が特定できるわけではありません。原因不明とされるケースも一定数存在します。しかし、子宮内膜スクラッチ（内膜に小さな傷をつける処置）や培養液の変更など、経験的に有効性が示唆されている対処法を試みることで結果が改善する場合もあります。

まとめ

反復着床不全（RIF）は、子宮内膜の受容能、免疫バランス、胚の染色体異常、凝固系の異常など複数の要因が複合的に関与する状態です。ERA・EMMA・ALICEによる子宮内膜評価、Th1/Th2比による免疫検査、PGT-Aによる胚の染色体検査など、原因を絞り込むための検査は年々充実してきています。原因に応じた個別化治療を組み合わせることで、妊娠に至る方は少なくありません。複数回の移植不成功で不安を感じている方は、RIFの精査について担当医に相談されることをお勧めします。

当院では反復着床不全に関する検査・治療のご相談を承っております。おひとりで悩まず、まずはお気軽にご相談ください。

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※本記事は情報提供を目的としたものであり、特定の治療法を推奨するものではありません。症状や治療については、必ず担当医にご相談ください。