「2回以上の流産を経験したけれど、検査では原因不明と言われた」——そう感じている方は決して少なくありません。不育症の原因は多岐にわたりますが、現在の医学では約65%が原因不明とされています。この記事では、不育症の原因を頻度データとともに網羅的に整理し、「原因不明」と診断された場合に何ができるかまで、判断に役立つ情報をお伝えします。
この記事のポイント
- 不育症の原因は5つのカテゴリに分類でき、頻度・検査法・対処法が異なります
- 「原因不明（65%）」の中にはNK細胞異常・Th1/Th2バランスなど研究段階の要因が含まれており、治療の選択肢はゼロではありません
- 日本の定義は「2回以上の流産」で、国際基準（ESHRE：3回）より早期介入が可能です
不育症とは何か——定義と国際比較
不育症とは、妊娠はできるものの流産・死産・早期新生児死亡を繰り返す状態を指します。日本産科婦人科学会は2回以上の流産を不育症の診療対象としており、欧州生殖医学会（ESHRE）の「3回以上」という基準よりも早い段階での検査・介入が可能です。
定義の国際比較
基準設定機関 | 定義 | 特徴 |
|---|---|---|
日本産科婦人科学会 | 2回以上の流産・死産 | 早期介入を重視。2回目から検査対象 |
ESHRE（欧州生殖医学会） | 3回以上の流産 | 自然妊娠継続率を重視した保守的定義 |
ASRM（米国生殖医学会） | 2回以上の臨床的流産 | 心拍確認後の流産を対象とする場合が多い |
日本の定義が2回とされている背景には、「3回待つあいだに精神的・身体的負担が蓄積する」という臨床的判断があります。2回目以降であれば、早めに専門外来を受診することが推奨されています。
不育症の原因と頻度一覧
不育症の原因は大きく5つに分類され、頻度の高い順に並べると以下のようになります。65%を占める「原因不明」が最も多く、次いで抗リン脂質抗体症候群（約15%）が続きます。
原因カテゴリ | 頻度の目安 | 主な検査 |
|---|---|---|
原因不明 | 約65% | 精密検査パネルで除外診断 |
抗リン脂質抗体症候群（APS） | 約15% | 抗カルジオリピン抗体、ループスアンチコアグラント |
子宮形態異常 | 約8% | 子宮卵管造影（HSG）、MRI、子宮鏡検査 |
染色体異常（夫婦どちらか） | 約5% | 夫婦の末梢血染色体検査 |
内分泌異常 | 約5% | 甲状腺機能（TSH、FT4）、血糖値、プロラクチン |
なお、これらの原因は重複して存在することがあります。また流産した胎児・胎芽の染色体異常（偶発的な変異）は不育症の「原因」には含めず、別に評価されます。
抗リン脂質抗体症候群（APS）——最も治療介入しやすい原因
抗リン脂質抗体症候群は、不育症の原因として頻度が高く、かつ治療効果が実証されている唯一のカテゴリです。抗体が胎盤血管に血栓を作り、胎児への血流を妨げることで流産・死産につながります。
診断基準と検査項目
- 抗カルジオリピン抗体（aCL）：IgG・IgM型
- ループスアンチコアグラント（LA）：凝固検査で測定
- 抗β2グリコプロテインI抗体：確定診断に必要
これらの検査は12週以上の間隔を空けて2回陽性の場合に診断が確定します。一度の検査で「陽性」と判断せず、再検査を受けることが重要です。
治療の選択肢
アスピリン低用量（100mg/日）とヘパリン注射の併用療法が標準的な治療として用いられています。日本産科婦人科学会のガイドラインでも妊娠中の投与が推奨されており、一定の生児獲得率の改善が報告されています（個人差があります）。治療の開始・継続については必ず主治医と相談してください。
子宮形態異常——先天性と後天性で対応が異なる
子宮の形が通常と異なる「子宮形態異常」は、胚が着床しても発育に必要な血流や空間が確保できず、流産につながる場合があります。先天性のもの（子宮中隔、双角子宮など）と後天性のもの（子宮筋腫、子宮腺筋症、子宮内腔癒着）があります。
代表的な子宮形態異常
- 子宮中隔：子宮内腔を仕切る隔壁が残る。形態異常の中で最も流産リスクが高いとされる
- 双角子宮：子宮が二つに分かれた形。中隔よりリスクは低い場合が多い
- 弓状子宮：子宮底部が内側にわずかにへこんだ状態。臨床的意義は議論中
- 子宮粘膜下筋腫：子宮内腔に突出した筋腫。着床への影響が大きい
検査と治療
子宮卵管造影（HSG）はスクリーニングとして使われますが、形態の詳細評価にはMRIや子宮鏡が必要です。子宮中隔の場合、子宮鏡手術による切除が選択肢の一つになります。ただし手術適応については専門医の判断が必要です。
染色体異常と内分泌異常——見落としが起きやすい原因
夫婦のいずれかが「均衡型転座」などの染色体構造異常を持つ場合、胚の染色体バランスが崩れやすくなります。一方、甲状腺機能低下症や高プロラクチン血症といった内分泌異常は、ホルモンバランスの乱れを通じて流産リスクを高めます。
染色体検査が勧められる場面
- 3回以上の流産を経験した場合
- 流産胎児の染色体異常が繰り返し確認された場合
- 家族歴に染色体異常がある場合
内分泌系でチェックすべき項目
- TSH・FT4：甲状腺機能を評価（TSH 2.5mIU/L以上は不育症外来で管理対象になる場合がある）
- プロラクチン：高値の場合は排卵障害や黄体機能不全を招くことがある
- 空腹時血糖・HbA1c：糖尿病合併の有無を確認
「原因不明65%」の中にある、研究段階の要因
現時点で「原因不明」と診断される65%の中には、標準的な検査パネルには含まれていないものの、研究では関連が示唆されている要因が複数存在します。これらは現在も臨床研究・ガイドライン整備の途中にあり、すべての施設で保険適用や標準治療として提供されているわけではありません。
NK細胞活性異常
子宮内膜には免疫細胞の一種であるNK（ナチュラルキラー）細胞が存在し、着床・胎盤形成に関与しています。NK細胞の活性が過剰に高い場合、胚や初期胎盤を攻撃してしまう可能性が研究されています。ただし、検査方法・基準値・治療介入の有効性については現時点でコンセンサスが得られていません。
Th1/Th2免疫バランスの偏り
妊娠を継続させるためには、免疫反応がTh2（寛容）方向に傾く必要があると考えられています。Th1（攻撃）反応が強い状態では、胚が拒絶されやすくなる可能性が示唆されています。タクロリムスなどの免疫抑制薬を用いた治療が一部の施設で試みられていますが、エビデンスの蓄積はまだ途上です。
ビタミンD不足
ビタミンDは免疫調節・子宮内膜の着床環境に関与することが研究されています。不育症患者でビタミンD不足の割合が高いとする報告があり、補充療法の有効性を検討する臨床試験も行われています。ただし因果関係の確立には至っていません。
慢性子宮内膜炎
子宮内膜に軽度の慢性炎症が持続する「慢性子宮内膜炎」が、不育症や反復着床不全の背景にある可能性が近年注目されています。子宮鏡検査や内膜生検で診断し、抗生剤治療によって改善できる場合があります。反復する原因不明の流産では、この検査を追加することが一部のガイドラインで推奨されています。
原因不明と診断された後の具体的な対処法
「原因不明」という診断は、「何もできない」を意味しません。次の3つの方向性を主治医と相談しながら検討することができます。
1. 専門外来への紹介・セカンドオピニオン
一般の産婦人科ではなく、不育症専門外来を持つ医療機関では、より広いパネル検査（NK細胞活性、Th1/Th2比、慢性子宮内膜炎の評価など）が受けられる場合があります。厚生労働省が指定する「不育症検査費用助成事業」を実施している自治体では、費用の一部が助成されることもあります。
2. 着床前染色体構造異常検査（PGT-SR）の検討
夫婦のどちらかに均衡型染色体転座がある場合、体外受精と組み合わせた着床前染色体構造異常検査（PGT-SR）が選択肢になることがあります。2022年度から保険適用の条件が整備されており、対象要件を満たすかどうかは専門医への相談が必要です。
3. 精神的サポートの活用
不育症は流産を繰り返す経験を伴い、精神的負担が非常に大きくなります。心理士によるカウンセリングや患者会（例：NPO法人「不育症支援ネットワーク」）の活用が、治療継続のうえで重要な役割を果たします。身体的治療と並行して、精神的なサポートを積極的に求めることは有益です。
不育症の検査フロー——何から始めるか
不育症の検査は段階的に進めるのが一般的です。まずは基本パネル検査で既知の原因を除外し、その後必要に応じて追加検査を行います。
- 基本パネル検査（初診時に行うことが多い）
- 抗リン脂質抗体（aCL、LA、抗β2GPI抗体）
- 夫婦染色体検査
- 子宮形態評価（超音波 or HSG）
- 甲状腺機能（TSH、FT4）
- プロラクチン
- 追加検査の検討（基本パネルで原因未確定の場合）
- NK細胞活性・Th1/Th2比
- 子宮鏡検査（慢性子宮内膜炎の評価）
- ビタミンD値
- 空腹時血糖・インスリン抵抗性評価
- 流産胎児の染色体検査（次の妊娠が成立した場合や流産時）
- 絨毛染色体検査（POC検査）で偶発的な染色体異常か繰り返す傾向かを評価
よくある質問（FAQ）
Q. 2回流産したら必ず不育症の検査を受けるべきですか？
日本産科婦人科学会は2回以上の流産を不育症の診療対象としています。2回目の流産後に専門外来を受診することは推奨されていますが、流産の時期（化学流産か心拍確認後かなど）や状況によって検査の優先度が変わります。まずは産婦人科医に相談し、状況に応じた判断を仰ぐことをお勧めします。
Q. 「原因不明」と言われたら、次の妊娠はどうすればよいですか？
原因不明の場合でも、次の妊娠で生児を得られる可能性は残ります。特に2回の流産後であれば、次の自然妊娠で継続する確率が約70%以上とする報告もあります（個人差・年齢・既往によって大きく異なります）。専門外来で追加検査の適否を確認しながら、精神的サポートとあわせて方針を決めることが重要です。
Q. 抗リン脂質抗体症候群は治療すれば必ず改善しますか？
アスピリンとヘパリン併用療法によって生児獲得率が向上するという報告はありますが、「必ず」改善するとは言えません。個人差があり、治療を行っても流産するケースもあります。治療の開始・継続・中断は必ず主治医の指示に従ってください。
Q. NK細胞活性が高いと言われた場合、どんな治療がありますか？
タクロリムスなどの免疫抑制薬を用いる治療が一部の専門施設で行われています。ただしこの治療は保険適用外であることが多く、エビデンスの質も現時点では限定的です。治療を希望する場合は、専門外来でリスクと期待される効果を十分に確認したうえで判断することが必要です。
Q. 夫婦どちらかに染色体異常が見つかった場合、子どもを持つことは難しいですか？
均衡型転座が見つかっても、正常または均衡型染色体を持つ胚が生まれる確率は一定あります。着床前染色体構造異常検査（PGT-SR）との組み合わせにより、染色体バランスが保たれた胚を選んで移植することも選択肢の一つです。対象要件や費用については、遺伝カウンセリングを受けながら専門医と相談することを推奨します。
Q. 慢性子宮内膜炎の検査は全員が受けるべきですか？
現時点では、慢性子宮内膜炎の検査（子宮鏡・内膜生検）を全員に推奨するガイドラインはありません。原因不明の不育症や反復着床不全で、他の検査で原因が特定できなかった場合に検討される追加検査の一つです。受けるかどうかは主治医と相談して決めてください。
Q. ビタミンDサプリメントで不育症が改善しますか？
ビタミンD不足と流産リスクの関連を示す研究はありますが、ビタミンD補充が不育症を改善するという確立したエビデンスはまだありません。血中ビタミンD値の測定・不足がある場合の補充については医師に相談の上で行うことを推奨します。市販サプリメントの過剰摂取は健康被害につながる場合があるため注意が必要です。
Q. 不育症の助成制度はありますか？
厚生労働省が都道府県・指定都市を通じた「不育症検査費用助成事業」を実施しており、一定の検査費用が助成される場合があります（自治体により対象・金額が異なります）。詳細はお住まいの自治体の母子保健担当窓口にお問い合わせください。
まとめ
不育症の原因は現在の医学で特定できるものが約35%にとどまり、残りの65%は原因不明とされます。ただし「原因不明」イコール「打つ手なし」ではありません。抗リン脂質抗体症候群（約15%）は治療選択肢があり、原因不明の中にも研究段階の要因（NK細胞異常・Th1/Th2バランス・慢性子宮内膜炎など）が含まれており、専門外来で追加評価が可能です。
まずは基本検査パネルで既知の原因を除外し、原因不明であれば専門外来へのアクセスや追加検査の検討、精神的サポートの活用を並行して進めることが大切です。2回目の流産後から検査対象になる日本の早期介入方針を活かし、一人で抱え込まずに専門家に相談することをお勧めします。
次のステップへ
不育症の原因や検査について気になることがあれば、まずは産婦人科または不育症専門外来への受診をご検討ください。初診では問診・基本検査の説明が行われます。受診前に疑問をリストアップしておくと、限られた診察時間を有効に活用できます。
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※本記事は情報提供を目的としたものであり、特定の治療法を推奨するものではありません。症状や治療については、必ず担当医にご相談ください。
この記事を書いた人
EggLink編集部
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